晶型药物研发理论与应用 药物晶型关系到药品的质量及临床疗效 全书以新颖实用深入系统为宗旨内容主要取材于国内外期刊论文 下载 pdf 百度网盘 epub 免费 2025 电子书 mobi 在线

药物晶型关系到药品的质量及临床疗效。本书共分十章，内容主要有晶体热力学与动力学基础，晶体生长与晶体结构，药物多晶型、水合物、无定形，以及近几年的研究热点药物共晶与共无定形，并结合实例介绍了制剂处方工艺对药物晶型转变的影响、多晶型药物仿制药的研发、晶型的检测技术与质量控制等内容。

全书以新颖、实用、深入、系统为宗旨，内容主要取材于国内外期刊论文、国外专著及国家市场监督管理总局药品审评中心（CDE）的政策指南，并结合编者在教学、科研中二十余年的经验及CDE相关专家的建议编写而成。

本书适用于制药相关专业师生、医药公司药品研发与生产人员、晶型专利申报人员等读者。

第一章 晶体成核热力学与动力学基础1

第一节成核2

第二节成核热力学3

一、化学势3

二、结晶途径与结晶驱动力——过饱和度4

三、成核功与临界晶核7

第三节成核动力学14

一、经典成核动力学模型14

二、其他成核动力学理论21

第四节奥斯瓦尔德分步规则22

一、定义22

二、理论阐释22

参考文献24

第二章 晶体生长与晶体结构27

第一节晶体生长理论27

一、晶体的层生长理论27

二、晶体的阶梯状生长理论29

三、晶体的螺旋位错生长理论30

第二节晶面发育的原理34

一、晶面生长速率34

二、布拉维法则36

三、居里-伍尔夫原理37

四、周期键链理论38

第三节晶体生长的影响因素38

一、过饱和度38

二、溶剂44

三、温度46

四、杂质47

五、涡流48

六、奥斯瓦尔德熟化48

第四节晶体的结构49

一、点阵、点群、空间群49

二、晶胞54

三、晶系54

第五节晶习55

一、晶习概述56

二、晶习的制备57

三、影响晶习形成的因素60

四、不同晶习对药物理化性质的影响63

参考文献65

第三章 药物多晶型69

第一节多晶型简介69

一、多晶型的历史69

二、多晶型的定义70

三、多晶型的命名70

四、药物多晶型现象70

五、晶型与晶习的区别71

第二节多晶型的分类72

一、构型多晶型72

二、构象多晶型72

三、堆积多晶型73

第三节多晶型的转变76

一、单变和互变关系76

二、多晶型转变的评价78

第四节多晶型对药物药学性质的影响82

一、熔点82

二、溶解度83

三、溶出度83

四、机械特性84

五、化学稳定性84

六、药动学和药效学85

第五节多晶型的制备86

一、溶剂结晶法87

二、熔融冷却结晶92

三、升华结晶93

四、粉碎/研磨结晶94

五、喷雾干燥法结晶94

六、脱溶剂法结晶95

七、高通量晶型筛选95

第六节多晶型的预测97

一、由结构特征预测多晶型97

二、计算机技术预测多晶型98

参考文献98

第四章 水合物103

第一节水合物的形成103

第二节水合物的分类104

一、按化学计量比分类104

二、按结合方式分类105

第三节药物水合物的性质106

一、溶解度107

二、溶出速率107

三、粉体学性质107

四、机械性质108

五、稳定性110

六、生物利用度111

第四节水合物的相变112

一、水合物的二元相图112

二、水合物在多元溶剂中的相变113

三、影响水合物相转变的因素114

第五节水合物的制备116

一、溶液结晶法116

二、混悬液法117

三、蒸汽吸附法117

四、冷冻干燥法118

五、反应沉淀法118

第六节水合物的表征118

一、热分析法119

二、X-射线衍射法120

三、傅里叶转换红外光谱法121

四、固态核磁共振法121

五、其他123

参考文献124

第五章 药物无定形127

第一节固体无定形态概述127

一、无定形态与晶态的联系127

二、无定形态与晶态的比较128

三、固体药物无定形多态现象129

第二节药物无定形的理化性质131

一、玻璃化转变132

二、结构弛豫134

三、刚性与脆性134

四、溶解度135

五、溶出速率136

六、吸湿性137

七、可压性137

第三节药物无定形的转晶138

一、药物无定形在储存过程中的转晶138

二、药物无定形在溶出过程中的转晶139

三、无定形结晶理论140

四、药物无定形稳定性的影响因素142

五、溶出过程中的“弹簧-降落伞”现象147

六、凝胶化现象148

第四节固体药物无定形的制备工艺150

一、溶剂法150

二、研磨法151

三、熔融冷却法151

四、去溶剂化法151

第五节无定形制剂的研发153

一、药物无定形的优势153

二、提高药物无定形稳定性的方法153

参考文献156

第六章 药物共晶162

第一节药物共晶简介162

一、共晶的形成原理163

二、共晶与其他晶体形态的比较164

第二节药物共晶的设计及筛选166

一、共晶的设计依据166

二、共晶的筛选166

第三节药物共晶的理化性质170

一、熔点170

二、溶解度171

三、溶出度173

四、稳定性173

五、生物利用度177

六、机械性质178

第四节药物共晶热力学179

一、溶度积179

二、溶解度相图181

三、溶解焓182

四、共晶形成的反应自由能183

五、共晶三相图184

第五节药物共晶的动力学187

一、共晶成核动力学187

二、共晶生长动力学189

第六节药物共晶的制备与表征191

一、药物共晶的制备191

二、药物共晶的表征193

第七节FDA和EMA对共晶的指导原则196

参考文献198

第七章 药物共无定形202

第一节药物共无定形概况202

一、定义与分类202

二、药物共无定形的形成203

三、Gordon-Taylor方程205

第二节药物共无定形的制备方法206

一、熔融-骤冷法206

二、溶剂挥发法206

三、球磨法/低温球磨法207

四、冻干法207

五、喷雾干燥技术207

六、影响药物共无定形形成的主要因素208

第三节药物共无定形的理化性质208

一、溶解度及过饱和溶出度208

二、特性溶出速率209

三、可压性211

四、稳定性211

第四节药物共无定形的体内药代动力学研究213

一、BCS Ⅱ类药物214

二、BCS Ⅳ类药物214

参考文献215

第八章 制剂处方工艺对药物晶型转变的影响219

第一节药物晶型转变的类型219

一、多晶型转化219

二、溶剂化物间转变220

三、共晶-母体转化或共晶-共晶交换220

四、无定形转晶221

五、共无定形-晶体转化或共无定形-共晶转化221

第二节影响药物晶型转变的因素221

一、热诱导222

二、湿度诱导222

三、溶剂诱导222

四、机械压力诱导223

第三节制剂处方工艺对药物晶型转变的影响224

一、粉碎224

二、制粒224

三、干燥226

四、压片229

五、包衣230

第四节制剂开发过程中的晶型检测231

第五节制剂开发中避免药物晶型转变的方法233

一、原料药晶型的选择234

二、辅料的选择234

三、制剂工艺的选择235

四、包材的选择235

五、储存条件的选择235

参考文献236

第九章 多晶型药物仿制药的研发240

第一节多晶型药物的粉体学研究241

一、粒度241

二、流动性245

三、压缩性质247

四、吸湿性与润湿性247

第二节多晶型药物仿制药的体外溶出度试验250

一、有区分力溶出度试验方法的建立251

二、体外多条溶出曲线的比较253

三、生物药剂学分类系统与溶出度方法的建立255

第三节多晶型药物仿制药的稳定性评价256

一、原料药的稳定性考察256

二、制剂的稳定性考察257

第四节多晶型药物仿制药中多晶型控制方法的制定258

一、制定多晶型检查项的必要性260

二、原料药多晶型检查项的制定261

三、制剂多晶型检查项的制定261

四、仿制药中多晶型控制方法的实例分析262

第五节多晶型药物仿制药的一致性评价263

一、工作内容263

二、评价内容264

三、化学仿制药生物等效性试验备案范围266

四、人体生物等效性试验豁免指导原则266

第六节晶型药物的专利保护270

一、晶型药物专利概述271

二、晶型药物专利申请文件撰写272

三、晶型专利撰写的注意事项273

四、药物晶型专利保护实例分析274

参考文献276

第十章 药物晶型的检测技术与质量控制282

第一节药物晶型的检测技术282

一、显微镜技术282

二、热分析技术284

三、X-射线衍射分析289

四、振动光谱法292

五、固态核磁共振法295

六、其他分析技术297

第二节原料药及制剂中药物晶型的质量控制298

一、原料药及制剂中药物晶型控制的必要性298

二、药物质量标准中制定多晶型项目的考虑299

三、原料药及制剂中晶型质量控制的方法299

四、各国药典对原料药及制剂中药物晶型的控制308

参考文献314

缩略词中英文对照319



附录320

附录1各国药典收载的多晶型药物320

附录2各国药典收载的水合物324

附录3各国药典收载的无定形物331

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书籍介绍

药物晶型关系到药品的质量及临床疗效。本书共分十章，内容主要有晶体热力学与动力学基础，晶体生长与晶体结构，药物多晶型、水合物、无定形，以及近几年的研究热点药物共晶与共无定形，并结合实例介绍了制剂处方工艺对药物晶型转变的影响、多晶型药物仿制药的研发、晶型的检测技术与质量控制等内容。

全书以新颖、实用、深入、系统为宗旨，内容主要取材于国内外期刊论文、国外专著及国家市场监督管理总局药品审评中心（CDE）的政策指南，并结合编者在教学、科研中二十余年的经验及CDE相关专家的建议编写而成。

本书适用于制药相关专业师生、医药公司药品研发与生产人员、晶型专利申报人员等读者。