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篇 研发概述

第1章 学术界的发现 3

1.1 引言 3

1.2 老 4

1.3 普瑞巴林 7

1.4 基于天然产物的发现 10

1.5 生物 22

1.6 新概念小分子 26

1.7 学术界发现的*佳时机 33

第2章 从降解剂到分子胶：疾病相关蛋白降解的新方式 45

2.1 引言 45

2.2 降解剂的定义与发展历史 45

2.3 泛素-蛋白酶体系统和E3连接酶的注意事项 51

2.4 通用设计方面 53

2.5 降解剂技术与传统方法的区别 55

2.6 降解剂潜在的不足及局限 59

2.7 分子胶水样降解剂和单价降解剂 61

2.8 未来方向 67

2.9结 67

篇 分类研究

第3章 GLP-1受体激动剂：2型糖尿病和肥胖症 83

3.1 引言 83

3.2 GLP-1的生物学 84

3.3 基于Ex4的类似物 86

3.4 基于GLP-1的类似物 89

3.5 共激动剂 93

3.6结 96

第4章 SGLT2剂的研展：合成方法、及不良反应 104

4.1 引言 104

4.2 SGLT2剂的作用机制 105

4.3 列净类的合成方法 106

4.4 SGLT2剂的临床优势 128

4.5 SGLT2剂的及相关不良反应 135

4.6 SGLT2剂在1型糖尿病中的应用 136

4.7结 138

第5章 CAR-T细胞：一类新型生物 149

5.1 引言 149

5.2 细胞疗法简史 149

5.3 基因工程方法构建的T细胞疗法 152

5.4 CAR-T细胞 159

5.5 从实验室创新到疗法获批的转化 172

5.6 CAR-T细胞未来的发展方向 174

5.7 有关细胞疗法补充信息的其他资源 177

第6章 偏头痛的CGRP剂 187

6.1 引言 187

6.2 CGRP的主要生能 188

6.3 CGRP在肠道中的作用 190

6.4 CGRP在偏头痛中的作用 190

6.5 CGRP受体拮抗剂在其他适应证中的作用 197

6.6结 197

第三篇 案例研究

第7章 艾米赛珠单抗的发现与开发：一种针对凝血因子Ⅸa和凝血因子Ⅹ并具有凝血因子Ⅷ辅助因子活的人源化重组双特异抗体 7

7.1 引言 7

7.2 艾米赛珠单抗的临床前经验 9

7.3 艾米赛珠单抗的临床研究 218

7.4结 225

第8章 艾伏尼布的发现与开发 231

8.1 引言 231

8.2 IDH1的晶体结构 232

8.3 mIDH1剂的发现 233

8.4 苗头化合物到先导化合物的探索 235

8.5 先导化合物的优化：AG-1的发现 240

8.6 AG-1的合成 245

8.7 AG-1的临床前研究 247

8.8 艾伏尼布的临床研究 248

8.9结 251

第9章 瑞博西尼的发现：用于HR+/HER2–晚期乳腺癌的CDK4/6剂 255

9.1 疾病背景介绍 255

9.2 靶点介绍与确证：细胞周期 256

9.3 发现的前期工作 257

9.4 基于片段的发现方法 258

9.5 对现有激酶行交叉筛选获得瑞博西尼 260

9.6 瑞博西尼的联合 264

9.7 早期临床研究 265

9.8 Ⅲ期临床试验 265

9.9结 266

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